难治性抑郁症（TRD）是指经过至少2种不同药理作用机制的抗抑郁药在足量、足疗程治疗下疗效差或根本无效的抑郁症。有研究证实抑郁症患者首次使用抗抑郁药物治疗有效率低于50%，甚至有30%的抑郁症患者经过4种不同药理作用机制的抗抑郁药足量足疗程治疗后症状仍未得到缓解。传统药物干预的有限性及局限性促进了替代药物治疗的发展。

经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性的，利用恒定、低强度直流电（1~2mA）调节大脑皮层神经元活动的技术。加拿大情绪和焦虑治疗网络、欧洲专家共识都把tDCS作为治疗抑郁症的一种有效方法。难治性抑郁症反复迁延不愈，自杀率高，且常有不同程度的认知功能障碍，严重影响患者的生存质量。针刺在改善认知功能障碍方面疗效确切，作为一种行之有效的治疗抑郁症的方法，在多项研究中已经证实，但是对其刺激量的相关研究较少。因此，本研究采用2Hz低频电针联合tDCS治疗作为治疗组，50Hz高频电针联合tDCS治疗作为对照组，比较不同频率电针结合tDCS对难治性抑郁症患者的疗效，现将相关研究结果报道如下。

一般资料

选取2016年7月至2018年7月在华中科技大学附属武汉市第一医院、南京中医药大学附属连云港中医院住院确诊为难治性抑郁症患者56例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组28例。治疗组男12例，女16例；年龄30~80岁，病程1~6年。对照组男18例，女10例；年龄30~80岁，病程1~6年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

治疗方法

治疗组治疗组采用电针频率2Hz联合经颅直流电刺激治疗。tDCS治疗参照国际10/20脑电图定位系统，将阳极放置固定于左侧背外侧前额叶（DLPFC）区，阴极放置固定于右侧DLPFC区。电流刺激强度设定为2mA，每次治疗30min。

对照组

对照组采用电针频率50Hz联合经颅直流电刺激治疗，选穴及其他具体操作均同治疗组。

2组均每周治疗6次（周一至周六），连续治疗4周后观察疗效。

观察指标

汉密尔顿抑郁量表评分HAMD主要用来评定抑郁障碍患者的抑郁严重程度。

威斯康星卡片分类测验（WCST）认知功能的评估采用威斯康星卡片分类测验评估。

血清维生素B12水平：2组患者开始治疗的当天清晨及结束治疗的次日清晨空腹抽取静脉血5mL，送至检验科检测血清维生素B12水平。

安全性指标

治疗过程中记录2组患者不良反应发生情况，如头皮血肿、滞针、皮肤红肿瘙痒等，监测心率及血压的变化。

治疗结果

2组患者治疗前后HAMD评分比较，详见表1。

2组患者治疗前后WCST指标比较，详见表2。

2组患者治疗前后血清维生素B12水平比较，详见表3。

2组患者临床疗效比较，详见表 4。

2组患者不良反应发生情况比较

治疗组与对照组分别出现2例、3例电极片放置区域头皮发红或灼烧感，治疗结束后症状均消失。

抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要特征，严重者会出现幻觉、妄想等精神症状，严重危害患者身心健康的疾病。虽然目前抗抑郁药物尤其是90年代以后有很大程度的发展，然而临床上仍然约有10%~30%的抑郁症患者通过抗抑郁药治疗后疗效不显著甚至无效，这部分就是所谓的TRD患者。

针灸治疗郁证多从辨经和辨穴入手。《内经》载道，取心胆之经穴，刺之灸之，则太息可平，郁结可消。脑为“元神之府”，郁症、癫症、狂症等神志病无一不与脑有着密切联系。故针灸治疗多取头部穴位以使脏腑气血调和，阴阳趋于平衡，从而达到安神定志、醒脑解郁之效。百会穴位于头之巅顶，为百脉之所聚，是宁心调神的要穴，《针灸大成》云：“百会者，当主心烦闷，惊悸难定，神气恍惚。”电针百会穴能宣通清窍、协调阴阳；印堂穴位于督脉，督脉与任脉相接，维系和沟通十二经脉，电针印堂穴可以通调全身气血；电针内关、神门穴共奏宁心安神、宽胸理气之效；太冲可调和气血，平肝息风，疏肝理气，《难经·六十六难》记载：“五脏六腑有病，皆取其原”；膻中为理气降逆之要穴，可宣畅内外，条达气机，气顺而解郁，达到治疗抑郁症的目的。

目前许多研究已证实体内维生素B12的缺乏是导致抑郁症的病因之一，本研究结果显示2组患者治疗后血清维生素B12水平均较治疗前增加（P<0.05），且治疗组治疗后维生素B12水平明显高于对照组（P<0.01），这与McCabe等报道一致，此外他还证实了患者血清维生素B12水平高则预后较好，维生素B12不仅是抑郁症发病的危险因素，亦是影响疗效的重要原因。同时抑郁症认知功能障碍是抑郁症患者即使在缓解期内仍然不能恢复社会功能，回归社会的主要原因之一。本研究结果显示治疗组WCST测验中完成分类数及正确反应数与治疗前及对照组治疗后比较有较显著性差异（P<0.05）。表明电针联合经颅直流电刺激能减轻难治性抑郁症患者抑郁程度，且频率为2Hz的低频电针较高频电针临床疗效更优，能更好改善患者认知功能障碍，降低发病危险因素。有研究证实低频电针除了激活运动区以外的额叶部分，双侧的额下回眶部和额中回都被大范围激活，而相应区域则很小或没有被高频电针激活。说明前额叶区对低频电针的响应倾向度要高于高频电针。王欣君等运用不同频率电针刺激，观察对抑郁症模型大鼠行为学的影响，研究显示低频电针组在改善探索和好奇行为上要优于高频电针组。本研究结果显示低频电针组可以明显降低难治性抑郁症患者HAMD评分，改善认知功能，但是其具体作用机制仍有待进一步研究。近年来脑功能成像、磁共振波谱等技术日益发展，如何运用这些手段与针灸相结合，充分发挥针灸治疗抑郁症的特色，或许将是研究认知功能康复的突破口和创新点。

针联合经颅直流电刺激能减轻难治性抑郁症患者抑郁程度，且频率为2Hz的低频电针较高频电针临床疗效更优，能更好改善患者认知功能障碍，降低发病危险因素。